RESUMO
INTRODUCCIÓN Los genes BRCA1/BRCA2 presentan una cantidad importante de variantes genéticas (VG) de significancia clínica incierta (UVs), cuyas consecuencias funcionales se ignoran. Esto impide obtener un resultado informativo en los estudios genéticos. La comprensión de cómo las VG y el medio ambiente regulan el fenotipo es un área de investigación actual, y es aquí donde se inserta la bioinformática para predecir las consecuencias de las UVs en la estructura y función de la proteína, y facilitar la transformación de los datos brutos producidos en datos biológicos. OBJETIVOS Profundizar el conocimiento del análisis bioinformático y aplicarlo al estudio de UVs en los genes BRCA1/BRCA2 de la población con cáncer de mama (CM)/ cáncer de ovario (CO) familiar, a fin de estimar su significancia clínica. MÉTODOS Se recibió a pacientes con diagnóstico de CM y/o CO, y se recabó la información clínica individual y familiar correspondiente. Luego se procedió a la realización de los estudios genéticos, el análisis bioinformático de las VG y el ingreso de los datos en una base. RESULTADOS Se analizó un total de 132 pacientes, de los cuales 104 resultaron positivas para algún tipo de variante de los genes BRCA1/BRCA2. Se registraron 75 variantes diferentes y 23 de ellas, UVs (2/23 UVs se pueden considerar patogénicas, mientras que las 21 restantes no poseen probabilidades altas de ocasionar riesgo a la proteína sintetizada). DISCUSIÓN Si bien los estudios in silico dan una idea del comportamiento de una VG, nunca se puede tomar dicho acercamiento como una real prueba del efecto que la variante pueda ocasionar en el desarrollo de la enfermedad. Se trata de una buena herramienta para el asesoramiento genético oncológico, pero debe utilizarse con precaución.
Assuntos
Neoplasias da Mama , Fatores de Risco , Epidemiologia Molecular , Biologia ComputacionalRESUMO
INTRODUCCIÓN Los genes supresores de tumor BRCA1 y 2 son considerados genes con mayor susceptibilidad para cáncer de mama (CM) y cáncer de ovario (CO). Las variantes patogénicas ocurridas en estos genes se han detectado en un 15 a 20% de las mujeres con historia familiar de CM y en el 60 a 80% de las mujeres con historia familiar de CM y CO. El diagnóstico molecular en esta patología ha sido incorporado en la práctica clínica a nivel mundial. Sin embargo, en Argentina el proceso aún está en plena evolución y desarrollo. OBJETIVOS Identificar y describir las variantes genéticas presentes en los genes BRCA1/ BR MÉTODOS Se realizó una secuenciación parcial de los genes BRCA1/2, de muestras de ADN pertenecientes a 139 pacientes con diagnóstico confirmado de CM/CO, que habían sido derivadas de los servicios de patología mamaria y oncología de hospitales públicos de Argentina CA2, en pacientes con CM/CO y antecedentes familiares oncológicos. RESULTADOS Un total de 25 pacientes (21,37%), de 117 pertenecientes a la etnia judía, fueron portadores de variantes patogénicas: 12 resultaron portadores de la mutación 187_188delAG (BRCA1), 6 de la mutación 5385_5386insC (BRCA1), 6 de la mutación 6174delT (BRCA2) y 1 presentó mutaciones en ambos genes (187_188delAG y 6174delT). Se encontraron 17 variantes genéticas no patogénicas, 9 en el exón 11 del BRCA1, 7 intrónicas, que incluyeron 3 no reportadas anteriormente (IVS1-106A>G en BRCA1, IVS1-36C>T e IVS1-33T>C en BRCA2), y una variante missense en el BRCA2 (c.6100C>T). DISCUSIÓN las tres mutaciones patogénicas del panel ashkenazi, se encuentran presentes en una frecuencia considerable en pacientes estudiados con síndrome de CM/CO hereditario. Los análisis bioinformáticos sugieren que las variantes no codificantes podrían ser polimorfismos en la población y que la mutación misense podría modificar la estructura y función de la proteína del gen BRCA2.
